Loki’nin hikayesini ekrana taşıyan Marvel dizisi, Avengers: Endgame’deki olayların ardından gelişen olaylara odaklanmaktadır. 2012 yılında yaşanan New York savaşından kaçan Loki’nin, kaçışının ardından yeni bir zaman çizelgesi oluşturması ve sonrasında yakalanmasıyla başlar. Ancak yakalandıktan sonra, Loki’nin bu yeni zaman çizelgesinin etkilerini düzeltmesi için bir mahkeme kararı çıkarılır. Mahkeme süreci sırasında Loki, kendini savunurken Avengers ekibini suçlar ve Ajan Mobius’un rehberliğinde annesi Frigga’nın ölümünü öğrenir. Ancak bu sadece yüzeydeki sebeplerin bir bölümüdür. Loki, daha fazla gerçeği keşfeder ve bu yeni gerçekler, onu bir zaman tiyatrosuna geri dönmeye yönlendirir. Bu süreçte, kendi kaderiyle yüzleşir ve ileride Thanos tarafından öldürüleceğini öğrenir. Dizi, Loki’nin bu yeni maceralarını ve zaman çizelgesini düzeltme çabalarını detaylı bir şekilde anlatmaktadır.