Biyoterörizm Güvenlik Değerlendirmesi İttifakı’nın deneyimli operatörü Chris Redfield, aniden patlak veren bir biyolojik salgınla yüzleşir. Hızla yayılan bilinmeyen bir virüs, panik ve korku atmosferi oluştururken, Chris hemen acil bir göreve atanır. Amacı, salgının kaynağını belirleyerek yayılmasını engellemektir. Aynı anda, yetenekli Güvenlik Operasyonları Bölümü ajanı Leon S. Kennedy, bilinmeyen bir kadının rehberliğinde gizemli bir göreve başlar. Ancak, kaçırılan bir doktoru kurtarmak için yola çıkarken, karşılaştığı gizemli kadın, Leon’un görevini karmaşıklaştırır ve gerçek amacını sorgulamasına neden olur. Chris ve ekibi, zorlu bir sürecin ardından enfeksiyonun kaynağını Alcatraz Adası’nda bulduklarını keşfederler. Tarihi hapishane adasının lanetli geçmişi, onları dehşet verici sırlarla dolu bir karanlık yolculuğa çeker. Salgınla mücadele etmek, artık hayatta kalmaktan daha fazlasını gerektiren korku dolu bir mücadeleye dönüşmüştür. Ekip, zamanla yarışarak, virüsün kökenini açığa çıkarmak ve insanlığın geleceğini kurtarmak için Alcatraz Adası’ndaki karanlık labirentlerde tehlikeli bir yolculuğa çıkar.